Linha de Pesquisa

1. Desenvolvimento de novos compostos orgânicos como derivados de aminoácidos, peptídeos e polímeros.

2. Otimização da metodologia da síntese peptídica efetuada em polímeros.

3. Estudos biológicos e estruturais de peptídeos biologicamente ativos.

Objetivo: desde a década de oitenta, temos privilegiado o aumento da autonomia de nosso grupo na complexa metodologia da síntese peptídica efetuada em polímeros. Diversas etapas do ciclo sintético têm sido estudadas e alterações importantes puderam ser propostas nesta técnica, englobando-se estudos dos efeitos como o de diferentes tipos de polímeros, alguns inovadores, a avaliação do grau de solvatação de peptídil-resinas sequência-dependente durante o ciclo sintético, regras de alteração de solventes para uma síntese mais otimizada ou de solubilização de peptídeos insolúveis, uso de aminoácidos não naturais, etc. No geral, todos estes enfoques possuem forte conotação de inovação tecnológica. Dezenas de trabalhos e patentes puderam ser publicadas, incluindo-se por exemplo, um protocolo experimental que viabiliza a síntese de peptídica com rendimentos finais bem mais elevados que os observados na literatura mundial. Além deste objetivo principal, de conotação industrial, pesquisamos também no campo físico-químico, a interação soluto-solvente, chegando-se à proposição inclusive de uma nova escala de polaridade de solventes. Em complemento, desenvolvemos a química da produção de novos materiais poliméricos para uso em cromatografias em coluna. No aspecto mais biológico, estudos do tipo estrutura função de peptídeos biologicamente ativos, principalmente dos sistemas renina-angiotensina e cinina-bradicinina, incluindo-se também a do estudo químico e biofísico de fragmentos de macromoléculas como receptores transmembranares e de outras envolvidas em doenças neurodegenerativas. Os estudos espectroscópicos são também bastante aplicados, com ênfase no dicroísmo circular e RPE. Peptídeos, polímeros, peptídeo-polímeros são examinados via marcação dos mesmos com dois compostos radicais livres, do tipo aminoácidos desenvolvidos previamente.

Publicações mais relevantes dos últimos três anos (2017-2019)

1. Bozelli, JR., Salay, L.C., Arcisio-Miranda, M., Procopio, J., Riciluca, K.C., Silva, P.I., Nakaie, C. R., Schreier, S. (2019). A comparison of activity, toxicity and conformation of tritripticin and two TOAC-labeled analogues. Effects on the mechanism of action. Biochim. Biophys. Acta- Biomembranes, Doi: 10106/j.bbamem.183110.

2. Lopes, D. D., Cuvero, J. H., Ferreira, M. M., Souza, S. G. E., Silva, R. L., Silva, C. C., Malavolta, L., Nakaie, C. R. (2019) Fragments of the second transmembrane helix of three G-protein-coupled receptors: comparative, synthetic, structural and conformational studies. Amino Acids 51, 273-282.

3. Malavolta, L., Chinarelli, R.L., Sobral, D.V., Nakaie, C.R. (2018) Evaluation of aggregation and fibril formation propensityof peptides involved in amyloid diseases. Prot. Pept. Lett. 24, 1141-1147.

4. Morais, R. L., Hilzendeger, A. M., Visniauskas, B. ; Todiras, M. ; Alenina, N. ; Mori, M.A.S.; Araujo, R. C., Nakaie, C. R. ; Chagas, J. R. ; Carmona, A.C ; Bader, M; Pesquero, J. B. High aminopeptidase A activity contributes to blood pressure control in ob/ob mice by AT2 receptor-dependent mechanism. Am. J. Phys. Heart Circ. Phys. 312, H437-H445, 2017. 

5. Suenaga, E. M., Val, L. C., Tominaga, M., Souza Filho, J.H., Soares, G., Vioto, M., Nakaie, C. R. (2017) A fast and sensitive UHPLC-MS/MS method for the determination of N-butylscopolamine in human plasma. Biomed. Chromat. 312, 1-6, 10.0002/bmc.3823.